تمتلك المكسيك تشكيلة متنوعة من السكان المحليين والأجانب منهم الأمريكيون والمهاجرون الناطقون بالإسبانية بالإضافة إلى عدد كبير من السكان الأصليين الذين يتحدثون لهجات مختلفة كالإسبانية وغيرها.
تحتوي المدينة على نسبة كبيرة من المهاجرين الأمريكيين القادمين من دول مختلفة في قارة أمريكا الجنوبية كالأرجنتين، تشيلي، البرازيل، وفنزويلا. وقد بدأ مهاجرون من أمريكا الجنوبية بالقدوم للمدينة أيضاً للقيام بأعمال تجارية كإنشاء المطاعم وبالأخص من الجالية الكورية والصينية. توجد في مدينة مكسيكو جالية أمريكية كبيرة.
تعد الديانة الكاثوليكية الرومانية هي الأكثر إنتشاراً في مدينة مكسيكو، بينما يعتنق نسبة صغيرة من السكان الديانة اليهودية والإسلام والبوذية. كما توجد نسبة كبيرة من الملحدين في المدينة الذين يمارسون الدعارة والشذوذ والقتل الرحيم والإجهاض وغيرها من الأمور غير المقبولة في المدن المكسيكية الأخرى.
إذا أردت السفر والتنقل لوحدك في الشوارع أو الحافلة أو المترو فتأكد من أنك تتحدث الإسبانية أو أن يكون لديك إسباني من السكان المحليين.